Alexandre VI se sort de justesse de son empoisonnement à la cantarella, et Della Rovere doit à nouveau ronger son frein, en espérant que la famille Sforza, menée par Catharina, saura réussir à se débarrasser des Borgia. Lucrezia s’apprête à convoler (encore) quant à Cesare, il tente de convaincre son père que la carrière des armes est la meilleure pour lui.