A la fin de la saison 2, le Dr House était victime d'une agression par balles. Le mari d'une de ses anciennes patientes souhaitait ainsi se venger. A la surprise générale de ses collègues, le Dr House survit à cette épreuve et porte maintenant un oeil nouveau sur la façon dont il traite ses patients. Cela influencera-t-il ses décisions médicales ? Et surtout, combien de temps cela va-t-il durer ?